创新中药研究院田平团队与上海药物所黄敏团队在靶向PHGDH抗肿瘤药物开发方面取得进展
近日,我校创新中药研究院田平团队与中科院上海药物所黄敏团队在药物化学专业期刊JournalofMedicinalChemistry上合作发表研究论文DiscoveryofNovelDrug-likePHGDHInhibitorstoDisruptSerineBiosynthesisforCancerTherapy,通过靶向抑制肿瘤细胞内丝氨酸合成通路的关键限速酶PHGDH,干扰内源性丝氨酸的合成,从而影响肿瘤细胞的物质能量供应,进而发挥抗肿瘤效果。肿瘤的难治愈性很大程度上是由于肿瘤细胞内基因突变和代谢通路改变的复杂性。丝氨酸合成通路(SerineSyntheticPathway,SSP)作为糖酵解途径的一个重要分支,控制着糖酵解中间体转化为丝氨酸及其下游物质的通量。磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH)作为丝氨酸合成通路第一步的关键限速酶,控制着丝氨酸的从头合成通路。在多种肿瘤细胞中,PHGDH酶活增强、基因出现扩增且蛋白存在高表达,参与调控肿瘤细胞的增殖、凋亡及侵袭等过程。沉默PHGDH基因或者抑制PHGDH酶活力后,丝氨酸从头合成途径流量减少,可以大幅度降低这些癌细胞在体内和体外的增殖、促