中药学院李后开教授团队在MASH治疗新靶标发现与靶向中药小分子研究中取得新进展
近期,我校中药学院李后开教授团队联合浙江大学医学院附属湖州医院在CellReportsMedicine发表了题为ActivationofhepaticadenosineA1receptoramelioratesMASHviainhibitingSREBPsmaturation的研究论文,证实肝脏腺苷A1受体(A1R)是治疗代谢相关性脂肪性肝炎(MASH)的潜在新靶标,并阐释了相关机制,获得了靶向激活肝脏A1R治疗MASH候选中药小分子化合物。代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MAFLD)是最常见的慢性肝病。MASH是MAFLD的临床进展阶段,表现为明显的肝损伤、炎症浸润和肝纤维化,针对MASH的治疗是逆转MAFLD的关键窗口期。A1R属于G蛋白偶联受体(GPCRs)超家族,主要分布在中枢神经系统和外周器官。肝脏A1R在生理条件下表达较弱,以往研究表明肝脏A1R信号异常与酒精性脂肪肝、肝纤维化、肝内胆汁淤积等肝病密切相关。然而,肝脏A1R在MAFLD中的确切作用和机制仍不清楚。该工作始于团队2015年在黄芪多糖干预MAFLD小鼠的肝脏转录组学研究中发现肝脏A1R受体在MAFLD小鼠中显著被上调